Zatímco akční horor Resident Evil 5 nabídl kooperaci dvěma hráčům, kteří si až na malé výjimky mohli měnit postavy Chrise a Shevy, Resident Evil 6 bude mít mnohem propracovanější on-line kooperaci postav. Umožní totiž unikátní spolupráci čtyř hráčů. Hra nabízí do všech tří kampaní vždy kooperaci dvou hlavních postav každé z nich. Ve specifických misích se však budou moci dvě dvojice setkat při on-line hraní.
Pak se dvojice spojí, aby se propracovala k obtížnějšímu cíli. Vzhledem k odlišným perspektivám budou mít postavy různé pohledy na úkol a někdy alternativní cíle. Capcom upozornil, že čtyřčlenná spolupráce nebude mít žádný vliv na hratelnost a byla vytvořena pro hru zcela optimálně. Producent Yoshiaki Hirabayshi představil situaci, kdy se Leon a Helena setkají s Jakem a Sherry, kteří jsou pronásledováni obřím monstrem, a Leon s Helenou, kteří jsou lépe vyzbrojeni, jim ho pomohou zabít.
Čtyřčlenný tým například nechá jednoho hráče upoutávat pozornost monstra, zatímco zbytek do něj bude snadněji střílet. Zajímavá je myšlenka, že jedna dvojice bude mít informaci o některé postavě z druhé dvojice, která nebude příliš pozitivní a o které nebude mít partner z druhé dvojice tušení. To by taktéž mělo pozitivně ovlivnit hratelnost. Resident Evil 6 vychází 2. října na PS3 a Xboxu 360, PC verze zatím stále nebyla zmíněna.
